某日,小新(矢岛晶子配音)在河堤上捡到了一瓶神秘的液体,把它带回家放在了冰箱里。哪知道美伢(楢桥美纪配音)和广志(藤原启治配音)在无意之中将其喝下,隔天竟然变异成为了动物。之后,一个神秘的环保组织SKBE掳走了小新一家人,而为首的,竟然是双叶里的里长四膳守(山寺宏一配音)。原来,四膳首是一位激进的环保主义着,妄图通过一种神秘的药物将破坏环境的人类全部都变成动物,而小新捡到的神秘液体就是还尚处于测试阶段的药物,四膳守准备将美伢和广志当做实验对象进行研究。在神秘女子维多利亚(后藤邑子配音)的帮助下,小新一行人成功出逃,他们和春日部防卫队一起,决心破解四膳守的阴谋。
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